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PSA首先是从精浆中发现的,而后自前列腺组织中被提取,是由前列腺腺管上皮细胞产生的一种酸性蛋白酶。PSA主要存在于男性的血清、精液和前列腺组织中。在血清中,PSA以游离和结合2种形式存在,其中大部分PSA与α1-抗胰蛋白酶(ACT)以共价键结合成一个80~90kD的复合物(PSA-ACT),PSA上的部分结合位点被封闭,但仍有部分抗原结合位点显露,故与ACT结合的PSA仍有一定的免疫活性;一部分PSA与α-2-巨球蛋白(AMG)结合,形成约800kD的复合物(PSA-AMG),在该复合物中PSA所有抗原结合位点均被封闭,因此该复合物无免疫活性。血清中的大部分PSA主要与这2种蛋白抑制因子结合,形成稳定的硫酸十二钠复合物。另外,少量的PSA在血液中以游离的小碎片形式存在,它不与血清中的其他蛋白相结合,分子形式与精液中PSA相似,分子量为30kD,因其游离在血液中,故称F-PSA。用目前的测定方法不能检出不具免疫活性的PSA-AMG,故目前的检测方法检测到的血清总PSA(T-PSA)只包括F-PSA和PSA-ACT。临床PSA总值实际上是指存在于血清中能用免疫测定法测出的各种状态的PSA值的总和,所以为游离PSA(F-PSA)和PSA-ACT之和。F-PSA和T-PSA相当稳定,贮藏超过24小时应置冰箱内保存;若贮藏在-20℃或-70℃环境中,6个月其活性仍很稳定。
PSA作为单一检查,目前具有最好的前列腺癌阳性诊断预测率,同样,它也帮助提高了许多小病灶、低分级前列腺癌的发现与诊断率。此外,PSA是观测前列腺癌进展情况的重要指标,病变发展越迅速,PSA数值也越高。但是我们不提倡只依靠检测PSA而不做直肠指诊(DRE)来诊断前列腺癌的做法,因为有30%前列腺癌患者的血清PSA可能不升高,只在正常范围内(即PSA<40ng/ml)波动。如将PSA测定与DRE相结合使用会明显提高前列腺癌的检出率,且是前列腺癌早期诊断最有效的方法。目前认为,如DRE正常,且PSA<40ng/ml可不必进行前列腺活体组织检查;若PSA水平大于10ng/ml,其发生前列腺癌的可能性将超过50%以上,因此对这类患者应进行前列腺穿刺活检。当血中PSA4~10ng/ml时,发生前列腺癌的可能性在25%左右,这构成了是否进行前列腺穿刺活检的一个灰色地带。目前,F-PSA被多数学者认为是提高PSA水平处在灰色地带的前列腺癌检出率的有效办法。最近研究显示血清F-PSA百分比水平的降低与已穿透包膜的前列腺癌及癌肿体积大于05cm的可能性呈负相关,这点提示我们F-PSA水平与肿瘤的临床分期之间存在负相关变化。当血清PSA在4~10ng/ml之间时,游离PSA水平与发生前列腺癌的可能性呈负相关。
同时,为了鉴别PSA在4~10ng/ml之间的患者是否进行活体组织检查,近年来又提出了几个PSA相关指标:
(1)PSA密度(PSAD):即单位体积前列腺组织含PSA量,也就是血清总PSA除以前列腺总体积。前列腺总体积一般采用经直肠前列腺超声波检查测量,计算方法是前列腺总体积=052×(前列腺前后、左右、上下三径线长度之乘积)。经过多年来的研究认为PSAD可提高PSA诊断前列腺癌的敏感性和特异性,目前普遍认为若PSAD>015时应进行活体组织检查,但是PSAD在诊断前列腺癌的作用有一定局限性,尚待进一步研究。
(2)PSA移行区密度(PSAT):即单位体积前列腺移行区组织含PSA量,PSA除以前列腺移行区体积,建议正常值为035。前列腺移行区通过经直肠前列腺超声波检查测量,计算方法与前列腺总体积一样。研究表明,活检阳性率与PSAT具有显著相关性,PSAT在前列腺癌的早期诊断方面对PSA呈临界状态者可能较PSAD更为准确。
(3)年龄相关PSA:根据大量不同年龄正常男性的PSA分析表明,年轻者PSA水平较低,而年老者相对较高。这一年龄范围是40~49岁:0~25ng/ml(平均07ng/ml);50~59岁:0~35ng/ml(平均10ng/ml);60~69岁:0~45ng/ml(平均14ng/ml);70~79岁:0~65ng/ml(平均20ng/ml)。年龄相关PSA的应用提高了PSA诊断的敏感性和特异性,而且也避免了不必要的活体组织检查。
(4)PSA速度(PSAV):血清PSA改变的速度,即每年PSA增加速度。通过对PSA水平的纵向研究,动态观察PSA随时间的变化,可用以鉴别前列腺增生和前列腺癌,若PSA每年增加075ng/ml,应高度怀疑前列腺癌。对PSA水平升高但总PSA仍在正常范围者,PSAV有助于鉴别是年龄引起PSA升高还是可能由前列腺癌引起的PSA升高,可据此决定是否需要进一步活检。
(5)游离PSA与总PSA比值(F-PSA/T-PSA):目前不少学者认为不管PSA结合状态,游离PSA与总PSA比值(F-PSA/T-PSA)对前列腺癌筛选很有价值,比用T-PSA更为可靠,特别是T-PSA在4~10ng/ml时的鉴别诊断,可使28%~33%患者免做活体组织检查。目前尚没有一个统一的比值临界值,大部分学者主要以15%和25%这两种比值作为临界值,以15%为上限PSA敏感性为90%,以25%为上限敏感性为95%。总之,前列腺癌释放至血液中的PSA主要以结合PSA类型存在,而BPH则以游离PSA为主,因此,若F-PSA/T-PSA比值<25%,应作活体组织检查。
(6)超敏感PSA测定:此方法可检测出血循环中很低水平的PSA,其有助于早期前列腺癌局部治疗后的复发。但是在非前列腺组织如尿道腺体中也发现很低水平的PSA,广泛应用超敏感PSA检测前列腺癌复发可常出现假阳性结果,因此,局限性前列腺癌治疗的患者应用该方法分析有一定的局限性。
(7)聚合酶链反应(PCR)的检测:应用PCR技术可扩增很少量的核糖核酸,以检测血液中的PSA产生细胞。正常血液中不存在PSA阳性细胞,其只存在于前列腺组织内。但是前列腺癌时,血液中可能存在PSA阳性细胞,其与前列腺癌分期和进展性有相关性。
以上所述的PSA正常值均以西方人为标准确定的,最近日本和香港学者认为PSA的水平存在着种族差异性。西方学者研究了黑人和白人PSA水平也表明存在种族差异,黑人明显高于白人。因此亚洲人的PSA正常水平有待进一步研究确定,以便于前列腺癌的诊断和治疗。
某宝找浦济堂,前列腺炎是男性常见病,绝大多数发生在青壮年,临床上前列腺炎可分为急性和慢性两种,慢性前列腺炎在成年人群中发病较高.
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