嘉庆四年(1799年)正月初三，乾隆寿终正寝。给事中王念孙首先上疏嘉庆，弹劾和珅不法之事。嘉庆于正月十一日宣读遗诏之时，传旨逮捕和珅治罪，命王公大臣会审，查明罪行属实，下诏宣布了和珅二十二条罪状：朕于乾隆六十年九月初三日，蒙皇考册封皇太子，尚未宣布，和珅于初二日在朕前先递如意，以拥戴自居，大罪一……娶出宫女子为次妻，大罪之四；……以藏珍珠手串二百余，多于大内数倍，大珠大于御用冠顶，大罪十五；宝石顶非所应用，乃有数十，整块大宝石不计其数，胜于大内，大罪十六；藏银、衣服数逾千万，大罪十七；夹墙藏金二万六千余两，私库藏金六千余两，地窖埋银三百余万两，大罪十八；通州、蓟州当铺、钱店赀本十余万，与民争利，大罪十九；家奴刘全家产至二十余万，并有大珍珠手串，大罪二十；私藏皇上才能服用的正珠朝珠一挂，往往于灯下无人时私自悬挂，临镜徘徊，对影谈笑，大罪二十一；京师步军统领衙门及巡捕五营所管步甲兵丁，在和珅院内供私役者，竟有千余名之多，大罪二十二。
内外大臣对和珅非常痛恨，见已宣布他二十二大罪状，均说应当斩首。嘉庆说：“念和珅尝任首辅，不忍令肆市，着即赐自尽。”和珅于正月十八日黄昏，即乾隆逝世半个月后，在狱中悬梁自尽。
当查抄者把查抄和珅家的清单拿来，大家看了，无不吃惊。清单的一部分列着：房屋二千余间，田地八千余顷。银号十处，本银六十万两。当铺十处，本银八十万两。金库内赤金五万八千两。银库内银元宝、京锞、苏锞八百九十五万五千多个。珠宝库、绸缎库、人参库都装得满满的。仅据籍没入官的一百零九号本银，可抵甲午、庚子两次赔款的总额。也曾有人计算，乾隆时，清廷岁入为七千万两，和珅为相二十年，他的这部分家产，有八亿两之巨，比清廷十年收入的总和还要多。
和珅死了，家产籍没了。当时在老百姓中流传着这样一句话：“和珅跌倒，嘉庆吃饱。”
和珅平步青云，官至宰辅，控制朝政长达二十余年。在职期间，擅权纳贿，贪赃枉法，网罗亲信，迫害异己，祸国害民。而此一切，均发生在乾隆时期。